GSK recycle son adjuvant problématique en vaccin Covid-19

0
2873

Par l’équipe de défense de la santé des enfants

traduction pour cogiito.com : PAJ

Parmi la centaine d’acteurs mondiaux travaillant actuellement sur des vaccins expérimentaux Covid-19, la plupart des entités présentées comme des pionniers sont des entreprises de biotechnologie et de nanotechnologie obscures. Malgré leur focalisation sur les technologies de «nouvelle génération» éblouissantes que les fondations privées , le gouvernement américain et l’ armée trouvent apparemment séduisantes, peu de ces sociétés ont une expérience préalable réussie pour commercialiser des vaccins.

En revanche, certains des fabricants de vaccins les plus grands et les plus expérimentés aux États-Unis et dans le monde , y compris Merck, Sanofi et GlaxoSmithKline (GSK), semblaient, jusqu’à récemment, manquer à l’action – « manifestement absents » des listes de chefs de file. 

En mai, un dirigeant de Merck a expliqué le silence relatif de cette façon: «Ce n’est pas que l’entreprise ne travaillait pas sur le problème,. . . mais qu’il n’était tout simplement pas prêt à en parler . » 

Pendant ce temps, GSK – qui est le chef de file  des revenus mondiaux des vaccins – s’est imposé comme le vieux grand-père sage dans une mer de paresseux impétueux, affirmant modestement sa préférence pour : «l’ approche lente et régulière de se concentrer sur une technologie établie qui a les meilleures chances d’atteindre la plus large population possible. »

À la fin du printemps, GSK a apparemment décidé d’inverser son approche et est sorti hardiment de l’ombre. Après avoir déjà présenté sa «technologie établie» – c’est-à-dire le «système d’adjuvant de vaccin pandémique» de GSK à la disposition de plusieurs acteurs régionaux plus tôt dans l’année , une annonce fracassante à la mi-avril a rapporté que GSK passerait outre sa concurrence habituellement féroce avec Sanofi pour s’embarquer dans le cadre d’un effort conjoint sur le vaccin Covid-19, mettant en commun à la fois le savoir-faire et la capacité de fabrication avec le géant pharmaceutique français. 

Dans le cadre de cet arrangement «sans précédent», Sanofi fournira l’antigène du coronavirus tandis que GSK mettra en place son système adjuvant AS03.

Les adjuvants sont commercialisés auprès du public comme un outil pour « dynamiser » la réponse immunitaire du receveur, et ils sont extrêmement attrayants pour les fabricants de vaccins pour une raison différente: les adjuvants sont « l’économe de l’antigène », ce qui signifie qu’ils «réduisent la quantité d’antigène nécessaire pour créer des vaccins efficaces.  » 

Cet avantage est «particulièrement recherché lors des épidémies de pandémie car il permet à plus de personnes de se faire vacciner en utilisant les fournitures d’antigènes disponibles». Fin mai, juste au bon moment, GSK a déclaré qu’elle produirait un milliard de doses d’AS03 «pour soutenir le développement de plusieurs candidats vaccins COVID-19 avec adjuvant».

Systèmes d’adjuvants de GSK

Pendant de nombreuses décennies, l’aluminium a été le seul adjuvant utilisé dans les vaccins. Dans les années 1990, cependant, les scientifiques spécialisés dans les vaccins ont cherché à surmonter les limites perçues des adjuvants uniques et ont commencé à bricoler avec différents systèmes d’adjuvants – des combinaisons puissantes obtenues en «mélangeant et en faisant correspondre» différents immunostimulants. Depuis lors, GSK a fait de son entreprise une priorité absolue pour développer des systèmes d’adjuvants qui non seulement se plient aux contingences de ses propres vaccins, mais qui peuvent potentiellement être commercialisés auprès d’autres sociétés, comme elle essaie actuellement de le faire avec le Covid-19.

Bien que GSK ait développé trois systèmes adjuvants différents ( AS01, AS03 et AS04 ) et que tous les trois aient fait leur chemin dans divers vaccins GSK à travers le monde, un seul de ces systèmes (AS01) est actuellement généralement utilisé aux États-Unis dans le Shingrix, un vaccin commercialisé auprès des adultes de plus de 50 ans.

Le vaccin Cervarix pour le virus du papillome humain (HPV), qui contient de l’AS04, n’est plus utilisé aux États-Unis. GSK serait donc plus qu’heureux de pouvoir élargir la part de marché de sa technologie adjuvante aux États-Unis en incorporant AS03 dans un vaccin Covid-19 largement recommandé.

Jusqu’à présent, le seul vaccin américain approuvé à contenir de l’AS03 est un vaccin contre la grippe aviaire H5N1 inclus uniquement dans le stock national du gouvernement américain – pour une distribution éventuelle et si nécessaire. Un vaccin contenant le Covid-19 contenant de l’AS03 représenterait donc pour la première fois un type d’adjuvant qui atteindrait la population générale des États-Unis, enfants et adultes. 

À la différence des deux autres systèmes d’adjuvants de GSK, AS03 est une «émulsion huile-dans-eau», contenant de l’huile de squalène synthétique, du polysorbate 80 (un surfactant et émulsifiant synthétique de type détergent) et de la vitamine E synthétique

Le squalène a été signalé comme causant un problème probable dans les études sur les patients atteints du syndrome de la guerre du Golfe qui ont reçu des vaccins contenant du squalène. 

De même, le polysorbate 80 a soulevé des préoccupations en raison de ses effets délétères sur les organes reproducteurs féminins et la perméabilité cellulaire ainsi que de sa propension à la dégradation oxydative – un « problème de qualité majeur ».

Décrivant les mécanismes d’action de l’ AS03 dans les vaccins, les chercheurs de GSK ont noté que l’adjuvant peut induire une «perturbation rapide» qui déclenche une réponse appelée stress du réticulum endoplasmique (ER). Une réponse au stress ER activée a été associée à de nombreuses maladies chroniques , et un stress ER sévère «menace également le bon fonctionnement des organes». Les enquêteurs ont décrit un besoin urgent d’étudier «les conséquences des interférences pharmacologiques avec les réponses au stress des urgences».

La débâcle de la grippe porcine en 2009

L’AS03 s’est déroulé de manière très différente en Europe, où il figurait en bonne place dans le vaccin Pandemrix H1N1 contre la grippe porcine de GSK, largement administré en 2009-2010. Les États-Unis n’ont jamais accordé de licence au Pandemrix. En 2010, après que le Pandemrix a reçu l’ approbation accélérée de l’Agence européenne des médicaments (EMA) en vertu de règles spéciales pour les pandémies déclarées, un nombre inhabituellement élevé de jeunes – environ 1300 au total – ont développé une narcolepsie sévère, « transformant les individus en épave et en rendant impossible une vie normale .  » Comme la défense de la santé des enfants a résumé précédemment :

  • Des études publiées ont rapporté jusqu’à 14 fois plus de risques de narcolepsie chez les enfants et les adolescents ainsi que 2 à 7 fois plus de risques chez les adultes après la vaccination Pandemrix.
  • Bien que les cliniciens et les chercheurs aient observé une «relation temporelle forte» qui rendait logique la suspicion d’un signal de sécurité du Pandemrix, GSK a non seulement ignoré les signes avant-coureurs mais a continué de nier le problème bien après que des recherches indépendantes aient produit des preuves convaincantes. En 2013, le médecin-chef de la division vaccins de GSK a couvert : «En tant qu’association statistique, c’est clair. C’est une chose très différente, cependant, de dire que cela signifie alors que A cause B… »
  • En mars 2018, des représentants de haut niveau de GSK, du CDC et de la FDA, de l’Organisation mondiale de la santé et des agences européennes ont publié tardivement leur consensus selon lequel «un risque accru de narcolepsie a été systématiquement observé après Pandemrix».

Une partie de l’actualité sur les partenariats de GSK sur le vaccin Covid-19 admet que le puissant système d’adjuvant AS03 représente un « problème de sécurité non résolu ». 

Cependant, GSK rejette ces préoccupations en suggérant que les risques observés avec le Pandemrix étaient une « coïncidence extrêmement rare » associée à «une similitude entre une protéine du virus H1N1 de type sauvage et une protéine humaine pertinente pour réguler le cycle du sommeil». 

D’un autre côté, les chercheurs ont souligné que les « mécanismes immunologiques d’action » des adjuvants vaccinaux restent terriblement sous-étudiés, ce qui rend difficile de prédire le comportement de l’AS03 lorsqu’il est associé à un antigène et à un processus de production entièrement nouveaux.

L’étoile montante de GSK?

Fin juin, Yahoo! Les finances ont indiqué que les parts de marché de GSK avaient baissé de 12,5% depuis le début de l’année, contre une augmentation de 1,8% dans l’industrie pharmaceutique à grande capitalisation. Cependant, la fabrication annoncée d’un milliard de doses d’AS03 – par rapport aux 700 millions de doses de vaccin que GSK produit au cours d’une année typique – suggère que GSK parie gros sur Covid-19. 

Développer des partenariats avec plusieurs entreprises, y compris son rival géant Sanofi, et se concentrer sur ce que GSK considère (comme ignorer son Pandemrix) comme une « technologie éprouvée » semble être «la réponse de GSK pour minimiser le risque d’ échec » et avoir «plusieurs tirs cadrés».  » Comme The Guardian l’ a rapporté avec ironie, « Deux sociétés unissant leurs forces, plutôt que de se faire concurrence, dans un effort de vaccination est extrêmement inhabituelle », mais « l’échelle potentielle du marché n’est pas non plus une situation typique. »

La nomination par le président Trump en mai de Moncef Slaoui pour diriger l’ opération Warp Speed (l’initiative de la Maison-Blanche lancée pour accélérer le développement et la distribution du vaccin contre le coronavirus américain) donne une indication supplémentaire que GSK est bien placé pour profiter du Covid-19. Slaoui est un ancien de ches GSK, un vétéran de 30 ans de GSK qui a terminé sa carrière chez Glaxo en tant que chef de la division mondiale des vaccins et qui est reconnu pour avoir « dirigé une profonde refonte de la R&D pharmaceutique de GSK » et développé un  » solide pipeline de vaccins « . Il se trouve que Slaoui est également l’un des experts mondiaux de l’ électroceutique”—Un domaine en plein essor qui cherche à introduire des impulsions électriques dans le cerveau via la nanotechnologie, les microdispositifs, les micropuces, les implants et d’autres formes d’interfaces cerveau-machine. 

Étant donné la proximité de ces technologies avec l’ agenda dystopique des technocrates du vaccin comme Bill Gates, il serait probablement sage de surveiller de très près ce que Slaoui et GSK vont faire dans les semaines et les mois à venir avec leur projet pour le COVID-19.

Laisser un commentaire