泊悦 枫美 de POUR DIFFUSION IMMÉDIATE Service d’information sur la médecine orthomoléculaire, 10 février 2023
Michael J Gonzalez1,2,3, Jorge R Miranda-Massari3,4, Jorge Duconge4, Juan Manuel Martinez5, Jose Olalde6, Michael Joseph Gonzalez6, Miguel J. Berdiel7, Jose Lozada2, Robert G. Smith8, Andrew W. Saul
OMNS (Feb 10, 2023) Bien que les suppléments de nutriments essentiels puissent avoir un potentiel thérapeutique, ils sont qualitativement différents des médicaments.
De nombreux médicaments sont plus toxiques que les micronutriments et ont des qualités biologiques étendues et uniques.
Le fait de ne pas prendre en compte les multiples fonctions des nutriments essentiels et la façon dont les états pathologiques peuvent modifier considérablement les besoins en micronutriments ont créé des défauts de conception dans de nombreuses études qui se sont traduits par des interprétations erronées.
Dans cet article, nous proposons l’utilisation des termes nutricinétique et nutridynamique pour mieux décrire et différencier la nature métabolique des nutriments essentiels.
De plus, nous élaborons sur la fenêtre thérapeutique, la détoxification et l’élimination des nutriments essentiels. Enfin, nous proposons également d’envisager l’utilisation de doses adéquates de compléments alimentaires dès le début de la prise en charge de toute pathologie, avant ou au moins simultanément à l’utilisation de médicaments pharmaceutiques.
Nutriments orthomoléculaires vs médicaments toximoléculaires
Alors que de nombreux praticiens de la santé considèrent que les nutriments et les médicaments sont interchangeables en ce qui concerne leurs effets sur l’organisme, certains processus métaboliques et physiologiques fondamentaux montrent qu’ils sont très différents les uns des autres.
Les vitamines et les minéraux en quantités thérapeutiques sont indiqués pour le traitement des états de carence, pour les états pathologiques dans lesquels l’absorption ou la production de vitamines sont réduites, ou les besoins augmentent. En médecine orthomoléculaire, les nutriments (principalement les nutriments essentiels) sont utilisés comme traitement des processus pathologiques non nutritionnels. Cette approche repose sur l’idée que de nombreuses affections chroniques et aiguës sont associées à une perturbation biochimique sous-jacente et fondamentale qui peut être améliorée en administrant les bonnes molécules, sous la bonne forme chimique, à la bonne quantité et au bon rythme, et par la bonne voie. [1,2]
Linus Pauling, docteur en médecine et double lauréat du prix Nobel, a inventé le terme “orthomoléculaire” en 1968. La médecine orthomoléculaire décrit la pratique consistant à prévenir et à traiter les maladies en fournissant à l’organisme des quantités optimales de substances qui lui sont naturelles.
La pratique consistant à utiliser une variété de micronutriments en quantités thérapeutiques s’est avérée efficace dans de nombreux cas, avec les avantages d’une très faible toxicité et d’effets indésirables légers, comme cela a été démontré pour le cancer, [3-5] la schizophrénie, [6] la cognition et le comportement, [7] la neuropathie diabétique périphérique, [8] le stress sévère, [9] et bien d’autres.
De nombreuses études médicales et scientifiques portant sur l’utilisation de micronutriments dans des conditions médicales ne parviennent pas à détecter une réelle différence en raison de défauts de conception liés à la dose, à la forme, au taux de dose ou à la voie d’administration.
Lors de l’utilisation d’une thérapie à base de vitamines et de minéraux à haute dose, un problème majeur est lié à la perception erronée que la cinétique/dynamique des nutriments est similaire à la pharmacocinétique des médicaments.
Cette interprétation erronée a eu un impact négatif sur l’utilisation efficace des nutriments à forte dose comme agents thérapeutiques.
Pharmacocinétique et pharmacodynamique
La pharmacocinétique (PK) est l’étude de la variation des concentrations de médicaments et/ou de métabolites dans le temps (c’est-à-dire la cinétique) dans l’organisme[10]. [En général, la pharmacocinétique décrit la façon dont le corps interagit avec un produit chimique spécifique, y compris les changements métaboliques, ainsi que les effets et les voies d’excrétion des métabolites du médicament. Les propriétés pharmacocinétiques des produits chimiques sont déterminées par leur nature chimique et physique (c’est-à-dire leur taille, leur polarité, leur pKa) et peuvent également être affectées par la voie d’administration et la dose du médicament administré. La pharmacocinétique peut être définie simplement comme ce que le corps fait au médicament.
La pharmacodynamique (PD) est la branche de la pharmacologie qui s’intéresse aux effets des médicaments et à leur mécanisme d’action. La pharmacodynamique peut être définie comme l’effet du médicament sur l’organisme[11]. [11] Par conséquent, la pharmacodynamique étudie la relation entre les concentrations et les effets des médicaments et leur mode d’action.
Pour bien comprendre la cinétique (PK) et la dynamique (PD) d’un médicament, il est nécessaire d’avoir une connaissance détaillée d’un certain nombre de facteurs, tels que : les principales propriétés physico-chimiques (par exemple, la taille moléculaire, la solubilité, le logP, le pKa), les propriétés anatomiques et physiologiques, les attributs des substances “inertes” incluses dans le médicament, les caractéristiques des barrières membranaires biologiques applicables dans l’organisme, les mécanismes de transport membranaire correspondants et les caractéristiques des réactions enzymatiques qui activent ou inactivent le médicament. Ces concepts peuvent être incorporés dans un modèle mathématique, qui permet de mieux comprendre le comportement d’un médicament particulier dans l’organisme et de prédire si l’administration du médicament nécessitera ou non un ajustement de la dose pour obtenir une biodisponibilité optimale. Le modèle peut ensuite être utilisé dans l’application clinique des concepts de pharmacocinétique et de pharmacodynamique. [12] La pharmacocinétique clinique fournit de nombreuses directives de performance pour l’utilisation efficace et efficiente des médicaments.
Il existe une différence qualitative entre l’effet d’un médicament pharmaceutique et la nature d’un micronutriment. Cela semble être une source importante de confusion et de malentendus concernant le dosage et les principes des stratégies thérapeutiques.
Nutriments et médicaments
Les nutriments sont des précurseurs biologiques et des médiateurs des processus métaboliques. Leur absorption, leur distribution, leur métabolisme et leur excrétion se déroulent selon des mécanismes physiologiques naturels. Les médicaments (produits pharmaceutiques), en revanche, sont des substances étrangères qui ne sont pas normalement présentes dans l’organisme et leur absorption, leur distribution, leur métabolisme et leur excrétion s’effectuent par des voies de détoxication conçues pour les xénobiotiques (c’est-à-dire les produits chimiques auxquels un organisme est exposé et qui sont extrinsèques au métabolisme normal de cet organisme).
“Aucune maladie qui peut être traitée par le régime alimentaire ne doit être traitée par un autre moyen”.
(Moïse Maïmonide, 1135-1204)
Les enzymes métaboliques catalysent toutes les réactions biochimiques de l’organisme. Les enzymes fabriquent et dégradent les neurotransmetteurs, permettent l’expression ou la suppression des gènes, fabriquent les hormones et facilitent tous les aspects du métabolisme. Les praticiens des soins de santé naturels et conventionnels cherchent à comprendre et à influencer les enzymes métaboliques, mais de différentes manières. Les médicaments et les micronutriments présentent des différences fondamentales. Une différence essentielle est que la plupart des médicaments agissent en provoquant un effet sur des molécules spécifiques. Par exemple, les médicaments peuvent agir en bloquant les canaux ioniques voltage-dépendants et les transporteurs membranaires. Les antimicrobiens agissent en perturbant des structures ou des voies métaboliques essentielles à la survie des agents pathogènes.
De nombreux médicaments sont de puissants inhibiteurs d’enzymes métaboliques et sont destinés à avoir une action spécifique et limitée.
La plupart des micronutriments essentiels, en revanche, agissent comme des activateurs d’enzymes métaboliques et ont des actions multiples.
Il y a quelques exceptions à cette règle, par exemple, le traitement hormonal substitutif ne module pas directement l’activité enzymatique. Les médicaments peuvent induire des carences en nutriments ainsi que de nombreux effets secondaires indésirables. Certains médicaments couramment utilisés à long terme interfèrent avec la disponibilité des nutriments, comme les analgésiques pour l’arthrite, les statines hypocholestérolémiantes, les pilules contraceptives et les antibiotiques.
Par exemple, les statines bloquent l’enzyme qui produit le cholestérol dans le foie, ce qui réduit le taux de cholestérol.
Cependant, d’autres enzymes métaboliques sont également bloquées, ce qui entraîne une faiblesse, des douleurs articulaires, des insomnies, des éruptions cutanées, des douleurs musculaires, des maux de tête, des infections, des sinusites, des douleurs thoraciques et des œdèmes périphériques.
Bien que les avantages de l’utilisation d’un médicament puissent l’emporter sur les risques, il est important de noter que les médicaments ne corrigent généralement pas l’état qui est à l’origine d’un problème de santé chronique. Les médicaments sont souvent conçus pour s’occuper du symptôme mais pas de la racine du problème.
Cela met en évidence une différence philosophique très pertinente entre la médecine orthomoléculaire et la médecine conventionnelle en matière de santé.
La médecine orthomoléculaire agit en fournissant des niveaux appropriés de nutriments essentiels à la biochimie de l’organisme pour corriger la carence qui conduit à l’état déséquilibré que nous appelons maladie[13,14]. [Ces caractéristiques des nutriments par rapport aux produits pharmaceutiques dans la médecine orthomoléculaire et conventionnelle sont résumées dans le tableau 1.
Tableau 1.
Afin d’atténuer le risque d’effets secondaires des médicaments associés à une carence en nutriments, le régime alimentaire doit être modifié pour fournir des sources alimentaires, des suppléments et des nutriments essentiels. Cela nécessitera généralement des niveaux de nutriments essentiels supérieurs aux AJR, car la rectification des carences ne sera pas suffisante à partir du seul régime alimentaire, car le processus pathologique augmente généralement les besoins en micronutriments. En outre, le métabolisme des médicaments peut également consommer des micronutriments supplémentaires et peut donc provoquer une déplétion nutritionnelle induite par les médicaments[15].
Un autre problème iatrogène important est le dysfonctionnement mitochondrial induit par les médicaments.
Les agents chimiothérapeutiques anticancéreux [16,17] et la plupart des médicaments en général [18,19] pris de manière chronique peuvent induire de graves mitochondriopathies pouvant entraîner des lésions hépatiques, une cardiotoxicité et des neuropathies. Les médicaments connus pour provoquer un dysfonctionnement mitochondrial comprennent les AINS, l’acétaminophène, les statines, les antidépresseurs, la metformine et d’autres. Ces effets peuvent être atténués par l’utilisation appropriée de micronutriments tels que la vitamine C, l’acide lipoïque et la N-acétylcystéine, le remplacement moléculaire des lipides membranaires et les cofacteurs enzymatiques, comme la coenzyme Q10[20].
Il a été démontré que les substances phytochimiques telles que la curcumine, la quercétine et les polyphénols réduisent la mort des cellules nécrotiques,
rétablissent le mécanisme de défense antioxydant,
limitent le stress oxydatif et
préviennent l’inflammation des tissus et le dysfonctionnement des mitochondries [21].
La base de la médecine orthomoléculaire est l’apport de nutriments essentiels à des doses adéquates en fonction des besoins et des déficiences du métabolisme de l’organisme. Les micronutriments essentiels sont nécessaires à l’activité de nombreuses enzymes. Le magnésium est nécessaire à plusieurs centaines d’enzymes différentes [22], tout comme le NAD+, fourni par la niacine. Les micronutriments essentiels (vitamines, minéraux et autres cofacteurs) provenant de l’alimentation ou pris sous forme de compléments peuvent donc favoriser l’optimisation de nombreux aspects du métabolisme.
Cette différence qualitative entre la nature d’un médicament pharmaceutique et celle d’un micronutriment semble souvent être source de confusion et de malentendus. C’est pourquoi nous proposons d’utiliser les termes “nutricinétique” et “nutridynamique” pour décrire la manière dont les nutriments tels que les vitamines et les minéraux pénètrent dans la circulation sanguine après absorption et sont distribués aux organes du corps. Ceux-ci s’équilibrent rapidement à partir du plasma sanguin lorsqu’ils atteignent des tissus très perfusés (par exemple les globules rouges, le foie, les reins) mais plus lentement avec le tissu adipeux, la peau et les organes mal perfusés.
La différence entre la fenêtre thérapeutique
La fenêtre thérapeutique d’un médicament est la relation entre la dose thérapeutique et la dose toxique. Une généralisation que nous pouvons faire pour les nutriments par rapport aux médicaments est que la dose thérapeutique pour les nutriments est beaucoup plus faible que la dose toxique. Il s’agit d’un argument très puissant en faveur d’une intervention nutritionnelle (régime alimentaire et supplémentation) avant l’utilisation de médicaments comme première ligne de traitement.
Les compléments alimentaires sont doux et sûrs, ils contiennent des micronutriments tels que des vitamines et des minéraux qui contribuent à normaliser les déficiences biochimiques sous-jacentes causées par la maladie.
Les nutriments ont donc une large fenêtre thérapeutique et, en comparaison, les médicaments pharmaceutiques en général ont une fenêtre thérapeutique étroite. (Voir la figure 1).
Figure 1.
En raison du risque important de toxicité des médicaments, les erreurs de prescription sont préoccupantes. En fait, il a été signalé que la iatrogénie médicamenteuse dans les hôpitaux était responsable de 106 000 décès par an aux États-Unis [23].
De plus, une étude sur les patients ambulatoires a révélé que la morbidité et la mortalité liées aux médicaments représentaient 76 milliards en 1995[24]. Lorsque l’étude a été répétée six ans plus tard, ce chiffre est passé à 177,4 milliards[25]. [Le coût a plus que doublé en six ans. Une troisième étude, 17 ans plus tard, a révélé que le coût de la morbidité et de la mortalité liées aux médicaments d’ordonnance résultant d’une pharmacothérapie non optimisée s’élevait à 528,4 milliards de dollars[26].
En comparaison, les effets indésirables des compléments alimentaires, même à fortes doses, sont extrêmement rares[27]. [Le rapport de l’AAPCC (The American Association of Poison Control Centers) ne fait état d’aucun décès lié à un supplément minéral alimentaire. Il n’y a eu aucun décès dû aux acides aminés, à la créatine, aux algues bleues, à la glucosamine ou à la chondroïtine. Il n’y a eu aucun décès dû aux herbes. [28]
Détoxification
La détoxification est l’élimination physiologique des substances toxiques du corps humain, qui est principalement effectuée par le foie par une cascade de réactions enzymatiques. Cependant, ce processus demande de l’énergie et consomme des cofacteurs vitaminiques. Les substances qui se dissolvent facilement dans l’eau peuvent être facilement excrétées du corps en contournant ce processus consommateur d’énergie. Le processus de détoxification transforme les substances toxiques liposolubles en molécules inoffensives et hydrosolubles qui peuvent être éliminées de l’organisme par les reins, les intestins, la peau ou les poumons. Les processus de détoxification se produisent dans des organes comme le foie et les reins, ainsi qu’à l’intérieur des cellules (plus précisément, dans la membrane interne des mitochondries ou dans le réticulum endoplasmique des cellules) dans des protéines comme les enzymes cytochromes.
La détoxification des substances étrangères telles que les drogues est fortement dépendante des nutriments. Parmi les nutriments clés impliqués dans la détoxification figurent le zinc, les vitamines du complexe B, les acides aminés tels que la L-glutamine, la taurine, la N-acétylcystéine, et bien d’autres. Les excès d’hormones, les substances toxiques pour l’environnement et les médicaments sur ordonnance sont tous éliminés par les mêmes systèmes de détoxification enzymatique. La détoxification métabolique est donc essentielle pour protéger l’organisme des facteurs environnementaux toxiques et maintenir l’homéostasie interne nécessaire au maintien d’un état de santé.
Le processus de détoxification métabolique comprend trois étapes essentielles :
Phase I-transformation enzymatique : pour transformer chimiquement les composés liposolubles en composés plus hydrosolubles. Généralement réalisée par les enzymes du cytochrome P450 (CYP).
Conjugaison enzymatique de la phase II : pour augmenter encore la solubilité dans l’eau et diminuer la réactivité des produits de la phase I. Cette conjugaison est généralement effectuée par les enzymes UDP-glucosidiques. Elle est généralement effectuée par les UDP-glucuronlytransférases (UGT), les glutathion S-transférases (GST) et les sulfotransférases (SULT).
Phase III-transport : pour excréter les composés hydrosolubles de la cellule. Généralement effectué par des transporteurs ABC (ATP-binding cassette).
Il est important de souligner que les produits résultant de la détoxication de phase I sont souvent plus toxiques que les composés d’origine. Les réactions de détoxication de phase II neutralisent ces produits pour diminuer leur toxicité. Plusieurs facteurs, dont l’alimentation, le tabagisme, la consommation d’alcool, l’âge avancé et certaines maladies, peuvent entraîner une surcharge des enzymes de la phase II, ce qui conduit à une toxicité accrue susceptible de provoquer un état pathologique déséquilibré.
Les carences en vitamines A, B2, B3, B9 (folate), C et E sont liées à une diminution de l’activité de la phase I et peuvent ralentir le métabolisme de certains médicaments.
Les vitamines B sont également particulièrement importantes en tant que cofacteurs des réactions de la phase II. Il a été démontré que les carences en fer, en calcium, en cuivre, en zinc, en magnésium et en sélénium réduisent l’activité enzymatique de phase I. Les carences en acides aminés contenant du soufre, comme la méthionine et la cystéine, peuvent également moduler l’activité de la phase I.
Il a été démontré in vitro ou en culture cellulaire que divers produits naturels augmentent directement l’activité des enzymes de la phase II, notamment le resvératrol, la curcumine, l’acide alpha lipoïque, les tocophérols, le lycopène, le gingko biloba et les sulfures d’allyle de l’ail. D’autres interventions naturelles qui peuvent être utiles pour la détoxification comprennent le calcium-D-glucarate, la chlorophylline, les probiotiques et les dérivés de la quercétine[29]. [Les voies des phases I, II et III ont des exigences biochimiques différentes et répondent à des signaux métaboliques différents, mais elles doivent fonctionner à l’unisson pour éliminer correctement les xénobiotiques indésirables (tels que les toxines naturelles ou les médicaments).
Les enzymes des voies de la phase I, II et III présentent plusieurs caractéristiques qui les rendent bien adaptées à leurs rôles importants. Contrairement à la plupart des autres enzymes, les enzymes de détoxification peuvent réagir avec de nombreux composés différents, sont plus concentrées dans les zones du corps les plus directement exposées à l’environnement (comme le foie, les intestins ou les poumons) et sont inductibles, ce qui signifie que leur synthèse peut être augmentée en réponse à l’exposition à une toxine. Leur activité dépend de la disponibilité des cofacteurs (vitamines et minéraux).
Élimination
L’élimination est le retrait d’une substance de l’organisme. Cela peut se faire par une voie métabolique, où la substance est décomposée en métabolites inactifs, ou par excrétion. Le foie est le principal site de biotransformation de phase I et de phase II. Il existe de nombreuses voies d’excrétion différentes, notamment l’urine, la bile, la sueur, la salive, les larmes, le lait et les selles. Les organes d’excrétion les plus importants sont, de loin, les reins et le foie.
Les reins sont un organe important dans l’élimination des médicaments et de leurs métabolites. Les substances excrétées dans les selles sont généralement des médicaments non absorbés ingérés par voie orale ou des métabolites excrétés dans la bile qui n’est pas réabsorbée par le tractus intestinal.
Les excès de vitamines et de minéraux sont des constituants physiologiques normaux du métabolisme qui sont naturels pour le corps, et peuvent souvent être éliminés en augmentant simplement l’hydratation.
Conclusion
Les composés de médicaments synthétiques peuvent perturber d’importants processus biologiques et sont donc présumés dangereux. Ils sont tenus par la loi de subir des tests élaborés et doivent répondre à des critères spécifiques pour démontrer leur innocuité à une dose et une fréquence spécifiques, pendant une période de temps particulière dans une condition spécifique. Les compléments alimentaires sont considérés comme sûrs et présentent une incidence plus faible d’effets indésirables graves que les médicaments. De plus, lors de l’utilisation de médicaments, l’utilisation concomitante d’agents nutritionnels peut donner de meilleurs résultats en réduisant l’appauvrissement en nutriments induit par les médicaments et en atténuant le dysfonctionnement biochimique qui en résulte.
La base de la médecine orthomoléculaire consiste à corriger
“les déséquilibres, les insuffisances ou les carences basés sur la biochimie cellulaire”
pour traiter les maladies en utilisant des nutriments essentiels tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés et les acides gras. Le terme “correction métabolique” a été défini comme l’optimisation physiologique d’un individu à l’aide d’un régime alimentaire et de micronutriments essentiels pour atteindre un état sain[13,14]. [Le taux et l’étendue de l’activité enzymatique qui détermine ces processus dépendent de la biodisponibilité (forme active, quantité appropriée) de ces micronutriments. La correction métabolique augmente la fonction enzymatique et peut améliorer les fonctions biologiques contribuant à une meilleure santé et un meilleur bien-être général. Pour tirer pleinement parti de ce paradigme de santé, nous devons comprendre les mécanismes biochimiques-physiologiques intrinsèques impliqués.
L’utilisation de nutriments essentiels administrés à des doses appropriées est un outil thérapeutique très pertinent, physiologiquement convivial et non toxique.
Affiliations des auteurs :
Puerto Rico, Medical Sciences Campus, School of Pharmacy4, San Juan, Puerto Rico; Ortho-Regenerative Medicine5, Chía, Colombia; Centro Médico Regenerativo6, Bayamon, Caguas, Puerto Rico; Berdiel Clinic7, Ponce, Puerto Rico. University of Pennsylvania, Department of Neuroscience 8.
Corresponding author: Michael J Gonzalez, DSc, NMD, PhD, FANMA, FACN, Professor; University of Puerto Rico, Medical Sciences Campus, School of Public Health. michael.gonzalez5@upr.edu
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Homer Lim, M.D. (Philippines)
Stuart Lindsey, Pharm.D. (USA)
Pedro Gonzalez Lombana, MD, MsC, PhD (Colombia)
Victor A. Marcial-Vega, M.D. (Puerto Rico)
Juan Manuel Martinez, M.D. (Colombia)
Mignonne Mary, M.D. (USA)
Joseph Mercola, D.O. (USA)
Jorge R. Miranda-Massari, Pharm.D. (Puerto Rico)
Karin Munsterhjelm-Ahumada, M.D. (Finland)
Tahar Naili, M.D. (Algeria)
Zhiyong Peng, M.D. (China)
Isabella Akyinbah Quakyi, Ph.D. (Ghana)
Selvam Rengasamy, MBBS, FRCOG (Malaysia)
Jeffrey A. Ruterbusch, D.O. (USA)
Gert E. Schuitemaker, Ph.D. (Netherlands)
Han Ping Shi, M.D., Ph.D. (China)
T.E. Gabriel Stewart, M.B.B.CH. (Ireland)
Thomas L. Taxman, M.D. (USA)
Jagan Nathan Vamanan, M.D. (India)
Garry Vickar, M.D. (USA)
Anne Zauderer, D.C. (USA)
Andrew W. Saul, Ph.D. (USA), Editor-In-Chief
Associate Editor: Robert G. Smith, Ph.D. (USA)
Editor, Japanese Edition: Atsuo Yanagisawa, M.D., Ph.D. (Japan)
Editor, Chinese Edition: Richard Cheng, M.D., Ph.D. (USA)
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Contributing Editor: Thomas E. Levy, M.D., J.D. (USA)
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